本章定位：Ch 6 / Ch 7 講前葉，Ch 8 回到「後葉」單獨一章。後葉不是獨立腺體——它是下視丘 magnocellular 神經元（SON + PVN）的軸突末端；所以後葉疾病的根源多半在下視丘或軸突沿線。臨床兩大主角：AVP deficiency（舊稱 central DI） 與 SIAD（syndrome of inappropriate antidiuresis），加上 oxytocin（生育 + 哺乳）。
2023 關鍵命名變更（International working group, Pituitary Society + ESE + Endo Society 共同發表 JCEM 2023）： - Central DI → “AVP deficiency (AVP-D)” - Nephrogenic DI → “AVP resistance (AVP-R)” - 原因：「diabetes」字面與 diabetes mellitus 混淆，過去實際有 CDI 患者被誤停 DDAVP 而死亡。本 bible 兩種術語並列，fellow 考試作答優先用新名，但理解舊名。 - SIADH → SIAD（舊名假設一定能測到 ADH 升高，但約 10-20% 患者 AVP 反而正常/低；且可能為其他機制如 AVP receptor 激活突變、V2R gain-of-function）
解剖：後葉 ≠ 獨立腺體；是 hypothalamic magnocellular neurons（SON 80-90% AVP、PVN 含 AVP + oxytocin + parvocellular CRH/TRH）的軸突末端。血供 = inferior hypophyseal artery（非門脈），是 pituitary metastasis 偏好落腳處。MRI T1 正常呈 “posterior bright spot”（AVP 顆粒）→ central DI 時消失。
AVP vs Oxytocin：兩者皆 9 aa 環形 peptide；AVP 位 3 Phe / 位 8 Arg；Oxytocin 位 3 Ile / 位 8 Leu。DDAVP = desmopressin：terminal cystine 去胺 + 位 8 Arg 改為 D-isomer——作用 V2 > V1a、不升壓、抗利尿。Copeptin = AVP prohormone 之 C 端 39 aa 片段，與 AVP 同時分泌、血中穩定、是臨床替代標記。
AVP 分泌的兩大刺激（敏感度差 10x）：
AVP 受體：
AVP deficiency（central DI）三大病因：① 手術 / 外傷（最常見，~50-60% 術後暫時性、少數永久）；② 原發 / autoimmune（以往稱 “idiopathic”，現認知 ~30% 有 autoantibody）；③ 浸潤 / 腫瘤（germinoma、craniopharyngioma、metastasis、sarcoidosis、LCH、IgG4、ICI hypophysitis 罕但有）。Pituitary adenoma 本身極少 DI——見 DI + 鞍區腫塊 → 高度懷疑非 adenoma（germinoma、craniopharyngioma、metastasis）。
Triphasic response（stalk section / 大手術後）：
Nephrogenic DI（AVP resistance）：遺傳（V2R mutation 90% X-linked 男性；AQP2 AR/AD）；後天最常 lithium（~40% 長期服用者）、hypercalcemia、hypokalemia、obstruction relief。Lithium 致 NDI 可不可逆（AQP2 ↓ 95%，即使停藥也難恢復）；demeclocycline 也致 NDI（被用於治 SIAD）。
DI 診斷流程：
SIAD 診斷標準（Schwartz-Bartter 1967 + 現代擴展）：
Hyponatremia 矯正速率：
| 受體 | 位置 | 訊號 | 功能 |
|---|---|---|---|
| V1a | 血管平滑肌、肝、血小板、brain | Gq / IP3-DAG / Ca2+ | 升壓、血小板凝集、肝 glycogenolysis |
| V1b (V3) | 前葉 corticotroph、pancreas、胃、brain | Gq | 與 CRH 協同 → ACTH 分泌；慢性 stress 主導 |
| V2 | 腎 collecting duct principal cell（基底膜側）、血管內皮 | Gs / cAMP / PKA | 抗利尿（insert AQP2 水通道）、分泌 factor VIII + vWF（內皮 Weibel-Palade body） |
AQP 家族： - AQP2（V2R 調控，apical）：可逆性插入/回收 - AQP3 + AQP4（basolateral，組成性）：水流出細胞至間質 - AQP1：近端小管 + descending limb（組成性）
2023 更名：Central DI → “AVP deficiency (AVP-D)”；Nephrogenic DI → “AVP resistance (AVP-R)”。
病因分類：
| 類別 | 細項 |
|---|---|
| 創傷 / 手術 | Transsphenoidal surgery 50-60% 暫時、5-10% 永久；大顱內手術、head injury、stalk section triphasic；TBI 15-20% |
| Autoimmune | ~30% 舊「idiopathic CDI」實為 autoimmune；AVP cell autoantibody |
| 腫瘤 | Germinoma、craniopharyngioma、pituitary metastasis（尤其 breast / lung）、lymphoma、leukemia、sarcoma、pinealoma；Pituitary adenoma 本身極少 DI |
| 感染 | TB、 meningitis、encephalitis |
| 浸潤 / 肉芽腫 | Sarcoidosis、LCH (Langerhans cell histiocytosis)、Erdheim-Chester disease、GPA、IgG4-related hypophysitis、lymphocytic infundibuloneurohypophysitis、ICI hypophysitis（罕有 DI） |
| 血管 / ICP | SAH 15%、ACoA 動脈瘤術後（可伴 adipsic DI）、腦死 50-90% |
| 遺傳 | AVP gene mutation（常體顯，neurophysin 區域常見；autosomal recessive 罕見）、Wolfram syndrome（DIDMOAD：DI + DM1 + optic atrophy + deafness）（WFS1 基因） |
| 懷孕 | Oxytocinase-mediated DI（胎盤 cysteine aminopeptidase ↑ → 降解 AVP；DDAVP 不被降解 → 治療用 DDAVP）；可能揭露 pre-existing partial DI 或 Sheehan 後 |
Box 8.1 Stalk thickening 鑑別： 1. Germinoma 2. Craniopharyngioma 3. Metastasis（breast、lung） 4. Granulomatous disease（LCH、sarcoidosis、GPA、Erdheim-Chester） 5. TB 6. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis
典型時序： - Phase 1（post-op 0-6 d）：DI 急性 - 機轉：axon shock → AP 無法傳遞至末端 - 尿量激增、hypernatremia 若不補水 - Phase 2（7-12 d）：antidiuresis / “isolated 2nd phase” - 機轉：受損 neurons unregulated AVP release（dying cells 釋出貯存 AVP） - 可伴 hyponatremia（若 IV 用 D5W / hypotonic fluid 過量） - 頭痛、噁心、嘔吐、seizure - “Isolated second phase”：無前相 DI 但直接進入 phase 2（部分軸突損傷）；10–25% 垂體術後 - Phase 3（day 13+）：permanent DI - 機轉：神經膠質化 + 貯存耗盡
臨床提示：垂體術後若 phase 1 DI 用 DDAVP 治療，需在 day 5-7 減量或停藥以避免 phase 2 hyponatremia；患者需每日監測 Na。
遺傳： - V2R mutation（X-linked recessive, 90%）：男性 infancy 發病，嘔吐、failure to thrive、polyuria - AQP2 mutation：autosomal recessive / dominant（dominant 多為顯性負向，mutant 干擾 wild-type） - 200+ V2R mutations 已報告，分三類（impaired binding / transport defect / 快速降解）
後天： - Lithium（~40% 長期 > 15 y 服用者）：AQP2 ↓ 95%、urea transporter ↓；可能不可逆；DDAVP 無效 - 早期可試 amiloride（抑制 Li 進 principal cell 的 ENaC） - Hypokalemia（K < 3）、hypercalcemia（Ca > 11）：可逆的 AQP2 downregulation - Demeclocycline（治 SIAD 用，副作為 NDI） - Obstruction relief：單 / 雙側尿路阻塞解除後 - Hypokalemic CKD、interstitial nephritis、sickle cell disease
Step 1—確認 polyuria - 24 小時尿量 > 50 mL/kg（~3.5 L/70 kg） - 排除 urinary frequency / nocturia（prostate、UTI、OAB；~15% referred polyuria 實為 frequency）
Step 2—排除非 AVP 原因 - DM（glucose diuresis） - Hypercalcemia、hypokalemia、CKD - Mannitol、SGLT2i、loop diuretic
Step 3—基礎尿比重 / 尿滲 - 尿滲 > 800 mOsm/kg → 排除 DI（primary polydipsia 可能） - 尿滲 < 300 + 血滲高 → 疑 DI
Step 4—Water deprivation test（傳統金標準） - 停水 8-16 hr（監測體重、BP、Na、尿滲、P osm） - 當 P osm > 295 mOsm/kg 或體重下降 3-5% 時： - Complete central DI：尿滲仍 < 300 - Partial central DI：尿滲 300-800 - NDI：尿滲仍 < 300 - Primary polydipsia：尿滲 > 500-800（雖然 baseline 值偏低但可濃縮） - 注射 DDAVP 1-2 μg IV/SC： - Central DI：尿滲 ↑ > 50%（complete）或 ≥ 10%（partial） - NDI：< 10% 反應
Step 5—Copeptin test（2018 之後 gold standard） - 基礎 copeptin > 21.4 pmol/L → NDI（已無需 stim） - Hypertonic saline + copeptin（Fenske, NEJM 2018）： - 3% NaCl IV 0.15 mL/kg/min 至 Na 達 150 - Copeptin > 4.9 pmol/L = NDI - Copeptin ≤ 4.9 pmol/L = central DI（AVP-D） - 敏感度 / 特異度 > 95% - 優勢 vs water deprivation：較安全、短（1-2 hr vs 8+ hr）、準確鑑別 partial DI vs primary polydipsia - Arginine infusion + copeptin（2020 后續）：更簡化（arginine 刺激 AVP）
Step 6—Image + 內分泌 full workup - MRI pituitary（stalk thickening、bright spot loss） - 若未明因且 stalk thickening → 考慮 germ cell tumor 標記（β-hCG、AFP）、CSF cytology - 排除 autoimmune cluster（Hashimoto、APS1）
Central DI（AVP-D）= DDAVP 替代 - 鼻噴 10-40 μg/d 分次 - 口服 0.1-0.4 mg BID/TID - SC/IV 1-4 μg QD/BID（住院 / 手術期用） - 配合 daily weight + Na 定期追蹤 - 飲水教育：若無 adipsia，依渴喝；若 adipsia，固定排程 - 孕期：DDAVP 繼續用，oxytocinase 不降解 DDAVP（vs 降解 AVP）
NDI（AVP-R）= 原因移除 + 輔助治療 - 停 lithium（若可能）、矯正 K、Ca - Thiazide diuretic（HCTZ 25 mg BID）+ 低鈉飲食：paradoxical 減 urine volume ~50%（mild volume depletion → proximal Na/water 再吸收↑） - NSAID（indomethacin 25 mg TID）：抑制 prostaglandin（其為 AVP 拮抗） - Amiloride：Li-induced NDI 特異（阻 ENaC 防 Li 進 collecting cell） - DDAVP 無效，除非殘餘 V2R function（partial）嘗試高劑量
Primary polydipsia - 限水（target 1-1.5 L/d） - 治精神科 primary disorder - 避免 DDAVP（會致 hyponatremia）
2023 terminology：SIADH → SIAD（因 10-20% 患者 AVP 實際正常或低，機制可能為 V2R gain-of-function mutation 或其他）。
核心五條： 1. P osm < 275 mOsm/kg（真正 hypoosmolar；排除 pseudohypoNa + hyperglycemic shift） 2. Urine osm > 100 mOsm/kg（不足以極端稀釋） 3. Clinical euvolemia（無 orthostatic、無 edema） 4. Urine Na > 30 mmol/L（正常攝鹽下） 5. 排除：hypothyroidism、adrenal insufficiency、心 / 肝 / 腎失調、diuretic 使用
輔助特徵： - 高 BUN < 10 + uric acid < 4（SIAD 代謝特徵） - Plasma copeptin 可升 / 正常 / 低（type D）
| 型 | 機轉 | 特徵 |
|---|---|---|
| A | Autonomous AVP secretion | 最常見（~35%）；AVP 持續中度高，與血滲不相關 |
| B | Reset osmostat | ~35%；AVP 隨血滲變化但閾值下移；穩定 mild hypoNa（Na 125-135）；如 TB、懷孕、chronic malnutrition |
| C | “Leak”（AVP 設定正常但 baseline 升高） | ~15% |
| D | AVP 低 / 正常但 V2R 活化 | 罕（~5%）；NSIAD (nephrogenic SIAD)：V2R gain-of-function mutation；兒童 / 嬰兒發病；V2R antagonist（tolvaptan）無效；限水為主要治療 |
| 類別 | 細項 |
|---|---|
| 惡性腫瘤 | Small cell lung cancer（> 70% SIAD 惡性原因）、head/neck SCC、mesothelioma、pancreatic、lymphoma |
| 中樞系統 | stroke、TBI、SAH、meningitis、encephalitis、psychosis、Guillain-Barré |
| 肺部 | 肺炎（尤其 Legionella）、TB、asthma、lung abscess、positive-pressure ventilation |
| 藥物 | SSRI（fluoxetine）、carbamazepine / oxcarbazepine、vincristine、cyclophosphamide（high-dose）、chlorpropamide、thiazide、DDAVP（當然），oxytocin 過量、MDMA（ecstasy）（致死案例），tolvaptan 剛停藥後反彈 |
| 其他 | 垂體 / 下視丘手術後（transient）、HIV、autoimmune、孕期 |
Hyponatremia 十字分類（按 ECF volume + urine Na）：
| 低血容（hypovolemic） | 正血容（euvolemic） | 高血容（hypervolemic） | |
|---|---|---|---|
| Urine Na 低 (< 20) | 腸道失 / 皮膚失 + 補水 | — | 心衰、肝硬化、nephrotic |
| Urine Na 高 (> 30) | 利尿劑（停）、adrenal insuf、salt-wasting CKD、CSW | SIAD、glucocorticoid deficiency、hypothyroidism（嚴重）、reset osmostat | 腎衰、進展性心 / 肝衰 |
SIAD vs CSW（cerebral salt wasting）： - 都有 hypoNa + 高 urine Na + SAH / head injury 背景 - 關鍵差異：CSW 低血容（脫水）、SIAD 正血容 - CSW 治療：補鹽 + 補水（3% NaCl + normal saline） - SIAD 治療：限水 - 臨床難區分 → CVP、體液狀態、尿量有助；近年質疑 CSW 是否真存在（部分學者認為就是 SIAD + 過度利鈉）
Glucocorticoid deficiency：常與 SIAD 難分；新診斷 SIAD 必檢 8 am cortisol / ACTH；ACTH 缺失的 hypoNa 不典型 edema 或 hypovolemia（cortisol 直接 permits water excretion，缺失 → 類 SIAD）
原則： - 治療 underlying cause - 矯正速率：chronic hyponatremia（> 48 hr）≤ 8-10 mEq/L / 24 hr，≤ 18 mEq/L / 48 hr - Acute（< 48 hr）：可較快 - Severe symptoms（seizure / coma）：3% NaCl 100-150 mL IV bolus x 3，目標 4-6 mEq/L 急升減腦水腫
Osmotic Demyelination Syndrome (ODS / CPM) - 腦橋 + extrapontine 去髓鞘 - 矯正太快（> 10-12 mEq/L / 24 hr） → 24-48 hr 後出現 dysarthria、dysphagia、quadriparesis、locked-in syndrome - 高風險：alcoholism、營養不良、cirrhosis、低鉀、女性、Na < 120 chronic - 若不慎過快矯正：立刻降回：D5W + DDAVP（“desmopressin clamp”）使 Na 回降
Chronic SIAD 長期治療階梯： 1. 水限制（1-1.5 L/d）：所有 SIAD first-line 2. 增加 solute intake：Na + urea（15-30 g/d）——歐洲廣用、美國近年推 3. V2R antagonists（“vaptans”）： - Tolvaptan（口服）：15-60 mg/d；美國 30 天限制使用（因肝毒性）；禁忌 cirrhosis；住院起始監測 - Conivaptan（IV only）：混合 V1a/V2；ICU 用 ≤ 4 天 4. Demeclocycline：300 mg BID；induce NDI；副作光敏、azotemia 5. Lithium：罕用（因其自身 NDI 功能） 6. Furosemide + salt tabs：hypervolemic 或水腫伴 SIAD 時
Acute symptomatic hypoNa 處置 SOP（2013 Europe + 2014 US guideline）： 1. 有 severe symptoms（seizure、coma） → 3% NaCl 100-150 mL IV x 3 over 30 min 目標 Na ↑ 4-6 → 檢 Na q2h 2. 一旦症狀緩解或 Na ↑ 6 → 停 bolus、切換限水 + 慢速矯正 3. Limit 24 hr 總升 ≤ 10 mEq/L 4. 住院、持續監測、N/G 或 enteral 維持
產科： - 引產 / 催產（synthetic oxytocin = Pitocin）：IV 滴注 2-40 mU/min titration - 產後出血：10-40 IU IV bolus / 滴注 - Carbetocin（長效 oxytocin analog）：WHO 低資源國 first-line PPH - 過量風險：子宮破裂、水中毒（V2 交叉活化，高劑量 + 低渗 IV fluid → hypoNa）、胎兒 bradycardia
罕見 off-label： - 自閉症 / 社交障礙試驗（mixed 結果，多數未達 primary endpoint） - 產後情緒障礙（無定論）
Q1. 2023 國際共識將「central diabetes insipidus」改名為何？
A. AVP insufficiency B. AVP deficiency (AVP-D) C. Central vasopressinopathy D. Cranial DI E. Neurogenic DI
答案：B
解析： - 2023 JCEM 共識：central DI → AVP deficiency (AVP-D)；nephrogenic DI → AVP resistance (AVP-R) - 原因：diabetes 字面與 DM 混淆，歷史有 CDI 患者被誤停 DDAVP 致死案例
Bible 引用：Intro + 8.3Q2. 垂體腺瘤患者極少出現下列何者？
A. 視野缺損 B. 頭痛 C. 泛性腦下垂體功能低下 D. Diabetes insipidus E. 高泌乳素血症
答案：D
解析： - Pituitary adenoma 本身極少 DI——若見 DI + 鞍區腫塊，高度懷疑非腺瘤（germinoma、craniopharyngioma、metastasis、hypophysitis） - 後葉由 inferior hypophyseal artery 直接供血，腺瘤不影響後葉
Bible 引用：8.3.1Q3. 垂體 stalk section 後典型 triphasic response 的第二相是什麼？
A. 持續 DI B. 持續正常 C. Antidiuresis + 可能 hyponatremia D. Hypernatremia E. 完全尿閉
答案：C
解析： - Phase 1（0-6 d）：DI（axon shock） - Phase 2（7-12 d）：antidiuresis + 可能 hypoNa（垂死 neurons unregulated AVP 釋出） - Phase 3（day 13+）：permanent DI（神經膠質化） - “Isolated 2nd phase” 可單獨出現於 10-25% 垂體術後
Bible 引用：8.3.2Q4. 下列何者最能支持 nephrogenic DI（AVP-R）而非 central DI（AVP-D）？
A. DDAVP 後尿滲由 80 → 400 mOsm/kg B. 水剝奪後尿滲仍 < 300 mOsm/kg C. Hypertonic saline stim 後 copeptin > 21 pmol/L D. MRI 見 posterior pituitary bright spot loss E. 頻尿 + 夜尿
答案：C
解析： - 2018 Fenske NEJM 新金標： - Baseline copeptin > 21.4 pmol/L → NDI（無需 stim） - Hypertonic saline 至 Na 150 後 copeptin > 4.9 → NDI；< 4.9 → central DI - A 顯示 central DI（DDAVP 反應好） - B、D 中性（central DI 或 NDI 均可） - E 非特異
Bible 引用：8.3.6 Step 5Q5. 關於 lithium-induced NDI，何者錯誤？
A. ~40% 長期服用者受影響 B. AQP2 表達可降 95% C. Amiloride 可部分預防（阻 ENaC 防 Li 進 principal cell） D. DDAVP 有效治療 E. 可能不可逆
答案：D
解析： - Lithium 阻斷 AVP-V2R-AQP2 路徑下游 → DDAVP 無效 - Amiloride 特異有效 - 其他選項皆正確
Bible 引用：8.3.4Q6. DDAVP 與天然 AVP 相比，哪兩個結構改動？
A. 位 3 Phe → Ile + 位 8 Arg → Leu B. Terminal cystine 去胺 + 位 8 Arg 改為 D-isomer C. 9 aa → 7 aa + 糖基化 D. 位 4 Gln → Asn + 位 5 Asn → His E. 添加 copeptin 尾
答案：B
解析： - DDAVP 結構改動：去胺 N 端 cystine（抗胺基肽酶→ 長效）+ 位 8 L-Arg → D-Arg（V2 選擇性、不升壓） - A 是 oxytocin 與 AVP 的差
Bible 引用：8.2.4Q7. 孕期 AVP-resistant DI 的機轉為？
A. V2R mutation 啟動 B. 胎盤 oxytocinase（cysteine aminopeptidase）過度降解 AVP C. 下視丘 osmoreceptor 損毀 D. 血容積不足 E. hCG 直接抑制 AVP
答案：B
解析： - 胎盤 oxytocinase 同時降解 AVP 與 oxytocin - 活性過強時（preeclampsia、AFLP、多胎）→ AVP 迅速消失 → DI - DDAVP 治療有效（oxytocinase 不降解 DDAVP） - 產後緩解
Bible 引用：8.6.2Q8. 關於 SIAD 診斷標準，何者錯誤？
A. P osm < 275 mOsm/kg B. Urine osm > 100 mOsm/kg C. 臨床 euvolemia D. Urine Na < 20 mmol/L E. 排除 hypothyroidism / adrenal insufficiency
答案：D
解析： - SIAD 正常鈉攝取下 urine Na > 30 mmol/L（而非 < 20） - Urine Na < 20 支持 hypovolemia（腎保鈉）或 hypervolemia with 2° hyperaldosteronism
Bible 引用：8.4.2Q9. 以下何者最常與 SIAD 相關（腫瘤原因）？
A. 胰臟腺癌 B. Small cell lung cancer C. 乳癌 D. 胃癌 E. 結腸腺癌
答案：B
解析： - SCLC 是 ectopic ADH 最典型原因，占腫瘤原因 SIAD > 70% - 診斷 SIAD 必須排除隱匿 SCLC（低劑量 CT chest）
Bible 引用：8.4.4Q10. 55 歲女性慢性 SIAD（Na 118，診斷 2 週）無症狀；矯正 Na 的最大安全速率為？
A. 2 mEq/L / hr B. 4 mEq/L / 24 hr C. 8-10 mEq/L / 24 hr D. 15 mEq/L / 24 hr E. 20 mEq/L / 24 hr
答案：C
解析： - Chronic hypoNa（> 48 hr）：≤ 8-10 mEq/L / 24 hr；≤ 18 mEq/L / 48 hr - 過快 → osmotic demyelination syndrome（CPM） - 高風險群（alcohol、malnutrition、cirrhosis、↓ K）要更謹慎（≤ 6-8）
Bible 引用：8.4.6Q11. 關於 osmotic demyelination syndrome（CPM），以下非高風險？
A. 慢性酒精使用 B. 營養不良 C. 肝硬化 D. Hypokalemia E. Acute hyponatremia < 48 hr
答案：E
解析： - Acute hypoNa（< 48 hr）的腦尚未適應，矯正較快 OK，ODS 風險低 - A-D 都是 ODS 高風險（慢性低鈉 + 營養 / K 問題）
Bible 引用：8.4.6Q12. Tolvaptan 用於 SIAD 的限制是？
A. 可無限期使用 B. 可用於兒童 C. 美國限制使用 ≤ 30 天；禁用於肝硬化 D. 使用時不需監測 Na E. 可由患者在家自行起始
答案：C
解析： - Tolvaptan 肝毒性警告：美 FDA 限制使用 < 30 天，禁用 cirrhosis - 住院起始 + 密切監測 Na（怕過快矯正） - Conivaptan（IV）也僅 ICU ≤ 4 天
Bible 引用：8.4.6Q13. AVP-D 的病因中，何者最不典型引起 stalk thickening？
A. Germinoma B. Langerhans cell histiocytosis C. Sarcoidosis D. MEN1 parathyroid hyperplasia E. IgG4-related hypophysitis
答案：D
解析： - Box 8.1 stalk thickening 鑑別：germinoma、craniopharyngioma、metastasis、LCH、sarcoidosis、GPA、Erdheim-Chester、TB、lymphocytic infundibuloneurohypophysitis - MEN1 PHPT 與 posterior pituitary 無關
Bible 引用：8.3.1 Box 8.1Q14. Adipsic DI 的最危險之處在於？
A. 過度喝水致水中毒 B. 缺乏口渴反射 → 嚴重 hypernatremia C. DDAVP 效果下降 D. AVP 反跳分泌 E. Na 急降致 CPM
答案：B
解析： - ADI 下視丘 osmoreceptor 損毀 → 無口渴 - 患者可發展 severe hypernatremia（Na > 160）不自知 - 管理：固定 DDAVP + 強制飲水排程 + 每日體重/Na 監測
Bible 引用：8.3.3Q15. 以下何項最支持cerebral salt wasting（CSW）而非 SIAD？
A. Urine Na 高 B. Hyponatremia C. SAH 背景 D. 臨床 hypovolemia（脫水、CVP 低） E. Urine osm > 300
答案：D
解析： - CSW：hypovolemia + 高 urine Na（腎過度排鈉） - SIAD：euvolemia + 高 urine Na - 治療反向：CSW 補鹽 + 補水；SIAD 限水 - 近年學界爭論 CSW 是否真實存在或只是 SIAD 誤診
Bible 引用：8.4.5Q16. DDAVP 用於 von Willebrand disease 的機轉為？
A. 直接合成 factor VIII B. 阻斷 factor VIII 降解 C. V2R 激動 → 內皮 Weibel-Palade body 釋放 factor VIII + vWF D. 骨髓刺激 E. V1a 激動 → 血小板凝集
答案：C
解析： - V2R 不只在腎、也在血管內皮 - DDAVP 透過 V2R 讓 Weibel-Palade body 釋放 vWF + factor VIII - 用於 mild hemophilia A、type 1 vWD 術前 / 出血 - 注意水中毒風險
Bible 引用：8.2.3Q17. 以下何者不屬於SIAD Type D（nephrogenic SIAD）的特徵？
A. AVP 低或正常 B. V2R gain-of-function mutation C. Tolvaptan 有效 D. 兒童 / 嬰兒發病 E. 限水為主要治療
答案：C
解析： - NSIAD（SIAD type D）：V2R 活化突變，不經 AVP → Tolvaptan 無法逆轉（因不是 ligand 過量） - 限水為主；rare case 可試 urea - 年齡早、男性 X-linked 多
Bible 引用：8.4.3Q18. 關於 oxytocin 的臨床應用，何者錯誤？
A. 引產 B. 產後出血 C. Carbetocin 為長效 analog D. 取代 DDAVP 治療 DI E. 可能致水中毒（V2 交叉激活）
答案：D
解析： - Oxytocin 不用於 DI 治療（雖 V2 有輕度交叉，但主為子宮 + 乳腺作用） - 高劑量 oxytocin 可致 hypoNa（V2 交叉） - A-C 皆正確
Bible 引用：8.5.2Q19. Copeptin 優於 AVP 作為臨床標記的原因是？
A. Copeptin 作用更強 B. Copeptin 血中半衰期長且穩定、不被血小板結合 C. Copeptin 與腎臟效應直接相關 D. Copeptin 可抗利尿 E. Copeptin 獨立於 AVP 分泌
答案：B
解析： - AVP 半衰期短（5-20 min）、易被血小板結合→ 臨床測量不準 - Copeptin = AVP prohormone C 端 39 aa，與 AVP 同時分泌、半衰期長 ~30 min、穩定、易測 - 已成 DI 診斷新金標（Fenske 2018）
Bible 引用：8.1.3、8.3.6Q20. 住院患者水中毒相關 hyponatremia + seizure，最正確的緊急處置是？
A. Normal saline 1 L 快速 IV B. D5W 輸注 C. 3% NaCl 100-150 mL IV bolus 可重複至 3 次 D. Tolvaptan 30 mg PO E. DDAVP 4 μg IV
答案：C
解析： - Severe symptomatic hypoNa（seizure / coma） → 3% NaCl 100-150 mL IV bolus（可 10-15 min 重複 2-3 次），目標 Na 急升 4-6 mEq/L（不超過 10 mEq/L / 24 hr） - 症狀緩解後切換限水 + 慢速矯正 - Normal saline 無效（有時反加重） - D5W 會惡化 - Tolvaptan 急症不用 - DDAVP 僅用於「過快矯正需 rescue」
Bible 引用：8.4.6Q21. 一位 38 歲男性術後第 5 天突發 polyuria（尿量 8 L/d）+ Na 152 + 尿滲 120 mOsm/kg；給 DDAVP 1 μg SC 後 2 hr 尿滲升至 620 mOsm/kg。1 週後尿量驟降、Na 降至 128 + 體重 +2 kg。最可能的階段判讀為？
A. Adipsic DI 並發 SIAD B. Lithium-induced NDI C. Triphasic response 的 Phase 2（unregulated AVP release） D. Reset osmostat E. Cerebral salt wasting
答案：C
解析： - 術後 stalk section 經典三相： - Phase 1（0-6 天）：Axon shock 導致 AVP 分泌停止 → central DI（本例第 5 天 polyuria + Na 高 + 尿滲低 + 對 DDAVP 反應 > 50% 即典型） - Phase 2（7-12 天）：受損 magnocellular neuron 退化前不受調控釋出貯存的 AVP → 抗利尿 + 體重增加 + hyponatremia（本例 Na 128 + 體重 +2 kg） - Phase 3（day 13+）：神經元死亡、貯存耗盡 → 永久性 DI - Phase 2 若不認識而給予 D5W 或 hypotonic fluid，會加重低鈉甚至引發癲癇 - 10-25% 垂體手術病人會出現「isolated 2nd phase」（不一定有完整三相） - 治療：限水 + 停 DDAVP 直到尿量再上升
Bible 引用：8.3.2（triphasic response）Q22. 一位 24 歲女性懷孕 32 週突發口渴 + polyuria（尿量 7 L/d）+ Na 148；尿滲 110 mOsm/kg；DDAVP 1 μg SC 反應佳。產後 6 週症狀完全消失。致病機轉最可能是？
A. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis B. Sheehan syndrome C. 胎盤 vasopressinase（oxytocinase）過度降解內生 AVP，gestational DI D. Pituitary adenoma 急性出血 E. SIAD type D（V2R activating mutation）
答案：C
解析： - Gestational DI：胎盤分泌 vasopressinase / cystyl aminopeptidase 在中後孕期峰值——降解 AVP 但不降解 DDAVP（因 DDAVP 缺去胺末端） - 多在 2nd–3rd trimester 出現；產後 4-6 週自然緩解（vasopressinase 隨胎盤排出消退） - 臨床線索：① 之前無 DI 病史 ② 對 DDAVP 反應佳，但對 native AVP 不反應 ③ 常合併 preeclampsia / HELLP / 急性脂肪肝（肝代謝 vasopressinase 受損 → 累積） - 治療：DDAVP（不用 native AVP）；劑量可能需稍高 - 鑑別：lymphocytic hypophysitis 通常產後出現 + 影像 stalk thickening + 多重前葉缺失；Sheehan = 產後出血休克；adenoma 出血 = 急性視力 / 頭痛 + MRI 證據
Bible 引用：8.6（pregnancy-associated posterior pituitary disorders）Q23. 一位 17 歲男孩於 SAH 後第 6 天 Na 121、尿量 4 L/d、尿 Na 95、尿滲 480；體檢 CVP 偏低、tachycardia 110、BUN/Cr 上升、體重 −2 kg。最佳治療為？
A. 限水 < 1 L/d B. Tolvaptan 15 mg PO C. 3% NaCl 慢速輸注 + 補容（fludrocortisone 0.1-0.4 mg/d 可考慮） D. DDAVP 4 μg IV E. Furosemide + 鹽片
答案：C
解析： - 本案為 cerebral salt wasting（CSW）——SAH / TBI 背景 + 臨床 hypovolemia（CVP 低、心搏快、體重下降、BUN/Cr 升） - 雖尿 Na、尿滲、Na 數字與 SIAD 相同，容積狀態反向——SIAD 為 euvolemia - 治療反向：SIAD 限水；CSW 補鹽 + 補容（一旦限水，CSW 會更嚴重、神經學惡化） - Fludrocortisone 0.1-0.4 mg/d 在難治 CSW 可考慮（增加遠端 Na 再吸收） - 學界仍辯論 CSW 是否獨立存在；但 SAH/神經外科 hypovolemic + 高 urine Na 的低鈉情境，務必先補容、不要限水——是 fellow 考試典型陷阱
Bible 引用：8.4.5Q24. 關於 2018 Fenske NEJM hypertonic saline + copeptin 流程取代 water deprivation test 作為 DI 鑑別的金標，何項不正確？
A. 在血漿 Na ≥ 150 mOsm/kg 時測 copeptin B. Copeptin > 21.4 pmol/L → 診斷 nephrogenic DI（AVP-R） C. Copeptin < 4.9 pmol/L 在誘發高滲透壓後 → diagnose central DI（AVP-D） D. Primary polydipsia copeptin 隨血漿滲透壓上升而正常上升 E. 整體準確度 > 95%，比 water deprivation test 高（76% vs 96.5%）
答案：B（敘述錯誤；正確 cut-off 不同）
解析： - Fenske 2018 NEJM 流程：先 hypertonic 3% NaCl 提升血漿滲透壓至 ≥ 295 mOsm/kg（或 Na ≥ 150 mEq/L），抽血測 copeptin - Cut-off： - Copeptin ≥ 4.9 pmol/L（高滲透壓刺激後仍能升）→ 排除 central DI（提示 NDI 或 primary polydipsia，依情境鑑別） - Copeptin < 4.9 pmol/L → 確診 central DI / AVP-D - B 選項中的 21.4 pmol/L 是另一個 basal copeptin > 21.4 pmol/L 即可單獨診斷 NDI（不必脫水試驗）的數字，但敘述「> 21.4 → NDI」需限定未刺激 baseline情境，原文常被混淆——本題以「hypertonic flow + 21.4 = NDI」表述屬不正確 - 替代方案：arginine-stimulated copeptin（Refardt 2020 JCEM）——比 hypertonic saline 更安全、不需密集監測，敏感度相當 - 整體：hypertonic + copeptin 96.5% accuracy vs water deprivation 76%
Bible 引用：8.3.6（Diagnosis of DI — copeptin-based approach）Q25. 一位 72 歲男性肺腺癌合併 SIAD，Na 122 兩週、無症狀；門診起始 tolvaptan 15 mg PO。起始時最重要的監測 / 警示為何？
A. 不需住院，可門診起始 B. 必須住院起始 + 24-48 hr 內密切監 Na（防過快矯正） + 飲水自由（不限水） C. 同步給予 furosemide 40 mg + 鹽片 D. 預先給 D5W 200 mL/hr E. 起始即可長期使用，無時程限制
答案：B
解析： - Tolvaptan 15-60 mg/d（V2R antagonist，aquaresis 機轉）；起始或加量必須住院——因可致 24 hr Na 上升 > 12 mEq/L 的 ODS 風險 - 起始期間不限水（要讓水排出降低尿滲，否則並用限水會過快矯正 Na） - 每 6-8 hr 測 Na 至穩定；目標 ≤ 8-10 mEq/L / 24 hr - 美國 FDA 限制使用 ≤ 30 天（肝毒性警告）；禁用於 cirrhosis - 不與 furosemide / 鹽片例行併用（後二者用於非 tolvaptan 場景） - 預期 Na 升 4-8 mEq/L 在 24 hr 內
Bible 引用：8.4.6（SIAD treatment — vaptans）| # | 患者 | 重點線索 | 診斷 | 治療 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 38 男 transsphenoidal 術後 day 5 | 尿量 8 L、Na 152、DDAVP 反應 > 50% | Phase 1 of triphasic response（central DI） | DDAVP 1-2 μg SC 6-12h；day 7-12 警覺 phase 2 限水 |
| 2 | 65 男 SCLC、Na 121、euvolemic、尿 Na 60 | 排除 hypothyroid / AI / 心腎肝衰 | SIAD（ectopic ADH） | 限水 < 1 L、慢性可加 tolvaptan / 鹽片 ± furosemide |
| 3 | 24 女懷孕 32 週 polyuria + DDAVP 反應佳、產後 6 週緩解 | placental vasopressinase | Gestational DI | DDAVP（不用 native AVP）至產後 |
| 4 | 17 男 SAH day 6、Na 121、CVP 低、體重 −2 kg | 反向容積 → 非 SIAD | CSW | 3% NaCl + 補容 ± fludrocortisone |
| 5 | 50 男 lithium 10 年、Na 148、polyuria 5 L | NDI | Lithium-induced AVP-R | 停 lithium（如可）、amiloride 5-10 mg、低鹽飲食 |
| 6 | 嬰兒男 X-linked、低齡 hyperNa polyuria | V2R inactivating | Congenital NDI（V2R） | 低鹽 + thiazide + amiloride + indomethacin |
| 7 | 16 男 craniopharyngioma 術後、Na 165、無口渴 | osmoreceptor 損 | Adipsic DI | 固定 DDAVP + 強制飲水排程 + 每日體重 / Na 監測 |
「DI + 鞍區腫塊 → 想 germinoma / craniopharyngioma / metastasis，不是 adenoma」——pituitary adenoma 本身極少 DI，因壓迫不影響後葉軸突。考題常以「sellar mass + DI」誘騙選 adenoma，正解是非 adenoma 浸潤 / 腫瘤。
「Triphasic response 的 Phase 2 給 D5W 會殺人」——術後 7-12 天若尿量驟降而你不認識 phase 2，繼續按「DI 補水」給 hypotonic 會誘發致命低鈉 + seizure。看到尿量降 + 體重升 → 立即停 DDAVP + 限水。
「Gestational DI 用 DDAVP，不用 AVP」——胎盤 vasopressinase 降解 native AVP 但不降解 DDAVP（去胺末端缺）。產後 4-6 週自然緩解。考試陷阱常以「孕婦 polyuria → 給 AVP」誤導。
「Lithium-induced NDI 即使停藥仍可能不可逆」——AQP2 表現下降可達 95%，治療只能症狀緩解（amiloride 5-10 mg + 低鹽 + thiazide）。考題若問「lithium 已停 6 個月為何 polyuria 持續」答 AQP2 持續低表現。
「CSW vs SIAD：看 volume 不看 Na」——Na、urine Na、urine osm 兩者可一模一樣；唯一鑑別是容積狀態（CVP、體重、BUN/Cr、orthostasis）。SAH / TBI 背景偏 CSW；癌症 / 藥物偏 SIAD。治療反向：CSW 補容、SIAD 限水。
「SIAD type D（NSIAD）tolvaptan 無效」——V2R activating mutation，不依賴 AVP ligand；vaptan 阻 receptor 但 receptor 已不需 ligand 自我活化。限水為主，rare case 試 urea 30-60 g/d。
「Adipsic DI 患者不會口渴 → 自殺式 hypernatremia」——下視丘 osmoreceptor 損毀（craniopharyngioma 術後最典型）。管理三柱：① 固定 DDAVP 劑量 ② 強制飲水排程（不依口渴而依時間 / 體重） ③ 每日 Na + 體重監測。考題常以「Na 168 但患者不渴」測 ADI。
「DDAVP 在血液科用是 V2 機制，不是 V1a」——DDAVP 透過內皮 V2R → Weibel-Palade body 釋出 vWF + factor VIII，用於 mild hemophilia A / type 1 vWD。0.3 μg/kg IV slow 劑量比 DI 高很多；反覆使用 24-48 hr 後 tachyphylaxis（Weibel-Palade body 耗盡）；要警覺水中毒（特別小兒 / 術中限制飲水的成人）。
| 連到的章節 | 對位的內容 |
|---|---|
| Ch 6（Anterior Pituitary Development） | 後葉發育於 Rathke pouch 對應的 infundibulum / neurohypophysis；「posterior bright spot」MRI 訊號是後葉軸突 AVP 顆粒，central DI 時消失 |
| Ch 7（Anterior Pituitary Disorders） | 垂體手術 / 大腺瘤侵犯 stalk 是 central DI 的常見原因；hypopituitarism 合併 DI 鑑別（germinoma / craniopharyngioma / hypophysitis） |
| Ch 9（Thyroid Pathophysiology） | Hypothyroidism 是 SIAD 鑑別必排除項（嚴重 hypothyroid → free water clearance ↓ → SIAD-like hyponatremia） |
| Ch 15（Adrenal Insufficiency） | 腎上腺皮質不全是 SIAD 鑑別必排除項（cortisol 缺乏 → AVP non-osmotic 釋放 + 自由水清除受損 → 低鈉）；SIAD 診斷前一定先排 AI |
| Ch 16（Cushing Syndrome） | Ectopic ACTH（特別 SCLC）常合併 ectopic ADH SIAD；CRH-AVP 在 ACTH 調控的協同（V1b receptor） |
| Ch 19（Endocrine Changes in Pregnancy） | Gestational DI（vasopressinase）：DDAVP 不被降解；孕期 SIAD（HELLP / preeclampsia）也會見 |
| Ch 27（Mineral Metabolism） | Hypercalcemia → reversible NDI（高鈣降 AQP2 表現）；hypokalemia 也致 NDI |
| Ch 35（T1DM）/ Ch 33-34（T2DM） | Diabetes mellitus 是「polyuria + polydipsia」必先排除項——尿糖滲透性利尿可酷似 DI；換名 AVP-D / AVP-R 即為避免與 DM 混淆 |
| Ch 41（Endocrine Hypertension） | V1a 升壓在血量極度減少時的 backup；hypertonic saline + AVP 在 vasodilatory shock 的 ICU 應用 |
| Ch 24（Transgender Endocrinology） | 性別肯定治療使用 GnRHa / sex steroid 對 osmotic threshold 的微小影響（女性 estrogen 降 threshold ~5 mOsm，致經期 ADH 升、water retention） |
國考 / fellow 考試前一週 reading list — 後葉全章必背數字一次到位。
| 主題 | 數字 |
|---|---|
| SON 神經元主要分泌 | AVP（80-90%） |
| PVN 神經元分泌 | AVP + oxytocin（混合） |
| 後葉血供 | Inferior hypophyseal artery（非 portal） |
| AVP / oxytocin 結構 | 9 aa 環形 peptide（位 3、位 8 不同） |
| AVP 半衰期 | 5-20 min（短、易被血小板結合） |
| Copeptin 半衰期 | ~30 min（穩定，臨床標記） |
| Copeptin = AVP prohormone C 端 | 39 aa |
| 主題 | 數字 |
|---|---|
| Osmotic 閾值（基準） | 280-285 mOsm/kg |
| Osmotic 敏感度 | 血漿滲透壓 +1% 即驅動 AVP 上升 |
| Baroregulated 閾值 | 血壓 / 容積下降 ≥ 10-15% |
| 口渴閾值（thirst） | ~290-295 mOsm/kg（高於 AVP 分泌閾） |
| 最大尿濃縮力（健康成人） | ~1200 mOsm/kg |
| 最大尿稀釋力 | ~50 mOsm/kg |
| 受體 | 位置 | 機轉 / 效應 |
|---|---|---|
| V1a | 血管平滑肌 / 肝 / 血小板 | Gq → PLC → IP3/DAG；升壓 + 凝集 |
| V1b（V3） | 前葉 corticotroph | 協 CRH 刺激 ACTH（慢性壓力主導） |
| V2 | 腎集尿管 + 血管內皮 | Gs → cAMP → PKA → AQP2；抗利尿 + 釋 vWF/F8 |
| 主題 | 數字 / cut-off |
|---|---|
| Polyuria 確認 | 24 hr 尿 > 50 mL/kg |
| 基礎尿滲排除 DI | > 800 mOsm/kg |
| Water deprivation test：central DI 對 DDAVP 反應 | 尿滲上升 > 50% |
| Water deprivation test：NDI 對 DDAVP 反應 | 尿滲上升 < 45% |
| Hypertonic saline + copeptin（Fenske 2018）目標血漿 Na | ≥ 150 mEq/L（或 osm ≥ 295） |
| Copeptin cut-off 排除 central DI | ≥ 4.9 pmol/L（high-osm 後） |
| Basal copeptin 直接診斷 NDI | > 21.4 pmol/L（不刺激即診斷） |
| Hypertonic saline + copeptin 準確度 | 96.5%（vs water deprivation 76%） |
| Arginine-stimulated copeptin（Refardt 2020）替代 | 更安全、敏感度相當 |
| Phase | 時程 | 機轉 / 表現 |
|---|---|---|
| Phase 1 | 0-6 天 | Axon shock → DI |
| Phase 2 | 7-12 天 | Unregulated AVP release → SIAD-like hyponatremia |
| Phase 3 | day 13+ | 神經元死亡 → 永久 DI |
| Isolated 2nd phase 出現比率 | 10-25% 垂體手術病人 | |
| 術後暫時性 DI（可恢復）比率 | ~50-60% |
| 劑型 | 劑量 |
|---|---|
| Nasal spray | 10-40 μg q12-24h（每 spray 10 μg） |
| Oral tablet | 0.1-0.4 mg q8-12h（生體可用率 5%） |
| Oral lyophilisate（Minirin Melt） | 60-240 μg q8-12h |
| SC / IV | 1-4 μg q12-24h（生體可用率 100%） |
| vWD / mild hemophilia A 用劑量 | 0.3 μg/kg IV slow（24-48h tachyphylaxis） |
| 水中毒風險警示 | 特別小兒、術中、SIAD 共病 |
| 策略 | 劑量 / 機轉 |
|---|---|
| 低鹽飲食 | < 100 mEq Na/day |
| Thiazide | HCTZ 25-50 mg/d（誘發 mild volume contraction） |
| Amiloride | 5-10 mg/d（lithium-NDI 首選；阻 ENaC 阻 lithium 進入） |
| Indomethacin | 1-2 mg/kg/d（PG 抑 → 加強 V2 信號） |
| 核心條件 | 數值 |
|---|---|
| 血漿低滲 | < 275 mOsm/kg |
| 尿滲不夠稀釋 | > 100 mOsm/kg |
| 容積 | 臨床 euvolemia |
| 尿 Na（非 volume-depleted） | > 30 mmol/L |
| 必排除 | hypothyroidism、AI、腎 / 肝 / 心衰 |
| SIAD 四型 | A（autonomous，~37%）、B（reset osmostat，33%）、C（leak，16%）、D（NSIAD / V2R activating，< 10%） |
| 情境 | 速率 / 劑量 |
|---|---|
| Chronic hypoNa（> 48 hr） | ≤ 8-10 mEq/L / 24 hr，48 hr ≤ 18 |
| ODS 高風險群（酒精 / 營養不良 / 肝硬化 / ↓K / 女性） | 更謹慎 ≤ 6-8 mEq/L / 24 hr |
| Severe symptomatic（seizure / coma）3% NaCl bolus | 100-150 mL IV，可重複至 3 次，目標 Na 急升 4-6 |
| Acute hypoNa（< 48 hr）矯正 | 較快可（腦未適應，ODS 風險低） |
| 過快矯正 rescue | D5W ± DDAVP 4 μg IV q6h（限後） |
| 策略 | 劑量 / 限制 |
|---|---|
| 限水（first-line） | < 1 L/d（依尿 Na+K vs 血 Na 預測） |
| 口服鹽片（NaCl tablet） | 1-3 g TID（搭配 furosemide） |
| Furosemide | 20-40 mg PO/d（降 medullary gradient） |
| Tolvaptan（V2 antagonist PO） | 15-60 mg/d，住院起始；FDA 限 ≤ 30 天；禁 cirrhosis |
| Conivaptan（V1a/V2 IV） | 20 mg load → 20-40 mg/d，ICU ≤ 4 天 |
| Urea PO（歐洲常用） | 15-60 g/d（NSIAD 也可試） |
| Demeclocycline（已少用） | 600-1200 mg/d，誘發 NDI 反治 SIAD |
| 主題 | 數字 |
|---|---|
| 引產 IV 劑量 | 初始 1-2 mU/min，加至 max 30-40 mU/min |
| 產後出血劑量 | 10 IU IM 或 20-40 IU in 1 L IV |
| Carbetocin（長效類似物） | 100 μg IM/IV（單次替代 oxytocin 持續） |
| 高劑量水中毒風險（V2 交叉） | 有，須限制 hypotonic 共輸 |
| 主題 | 數字 |
|---|---|
| Gestational DI 出現孕期 | 2nd-3rd trimester |
| 產後緩解時間 | 4-6 週 |
| 胎盤 vasopressinase（cystyl aminopeptidase） | 降解 AVP 但不降解 DDAVP |
| 合併情境 | preeclampsia / HELLP / 急性脂肪肝（肝代謝差 → 累積） |
| 主題 | 數字 |
|---|---|
| Central DI 三大病因 | ① 手術 / 外傷 ~50-60% ② 自體免疫 ~30%（含 antibody） ③ 浸潤 / 腫瘤 |
| Lithium 致 NDI 比率 | ~40% 長期使用者；AQP2 表現↓ 可達 95% |
| Adipsic DI 高風險手術 | Craniopharyngioma 術後 |
| 嬰兒 X-linked NDI | V2R inactivating mutation 90%（男性主） |
| 主題 | 年份 / 來源 |
|---|---|
| Schwartz-Bartter SIAD criteria | 1967 |
| Tolvaptan SALT-1/2 trial | 2006（NEJM） |
| Hyponatremia US expert recommendations | 2013（Verbalis, Am J Med） |
| European hyponatremia guideline | 2014（Spasovski, EJE） |
| Copeptin-based DI diagnosis | 2018（Fenske, NEJM） |
| Arginine-stim copeptin | 2020（Refardt, JCEM） |
| DI rename to AVP-D / AVP-R | 2023（Arima, JCEM） |
Bible Chapter 8 完成 — 後葉兩大主角（AVP-D / SIAD）+ oxytocin。下一章：Ch 9 Thyroid Pathophysiology and Diagnostic Evaluation。